撰文丨王聪

剪辑丨王多鱼

排版丨水成文

莫得针对特定传染性病原体的抗体的东谈主被称为“阴性”，而有抗体的东谈主被称为“血清阳性”。由于新冠病毒（SARS-CoV-2）在全世领域度内永恒抓续传播，以及新冠疫苗的无为接种，大无数东谈主要么已被感染，要么接种了疫苗，要么两者同时兼备，因此如故产生了 针对新冠病毒的抗体，这意味着寻找“血清阴性”志愿者越来越艰苦。

为了匡助开荒疫苗，牛津大学的盘考东谈主员此前在“血清阴性”志愿者修复了受控东谈主类感染模子（CHIM），在至极仔细放弃的临床条款下主动使用新冠病毒感染健康志愿者。而跟着“血清阳性”东谈主群的比例越来越高，用于疫苗开荒的受控东谈主类感染模子（CHIM）需要在已具有免疫力的东谈主群（也等于“血清阳性”东谈主群）中主动调换感染。CHIM可用于在受控环境中快速测试或相比新式疫苗或诊治次第，以及揭示什么样的免疫响应不错隔断既往感染和/或接种过疫苗的东谈主发生再次感染。

2024年5月1日，该盘考团队在《柳叶刀》子刊The Lancet Microbe上发表了题为：Safety, tolerability, viral kinetics, and immune correlates of protection in healthy, seropositive UK adults inoculated with SARS-CoV-2: a single-centre, open-label, phase 1 controlled human infection study 的盘考论文。

这项史无先例的东谈主类主动感染盘考得胜地看望了如故具有针对新冠病毒（SARS-CoV-2）抗体的东谈主对它的东谈主体免疫力。服从标明，既往感染或疫苗接种不错针对新冠原始毒株提供强有劲的保护。

在这项盘及第，盘考团队招募了36名 年岁在18-30岁的健康志愿者，他们往日均发生过 SARS-CoV-2感染（有或莫得接种疫苗）， 在渐渐剂量增多的CHIM中进行鼻内接种1×10 1 、1×10 2 、1×10 3 、1×10 4 或1×10 5 剂量（TCID 50 测量法）的新冠病毒原始毒株。接种 后，这些志愿者在负压室中拒绝14天，直到12小时集中口咽鼻拭子检测阴性。接下来，这些志愿者被抓续随访12个月，并对其中再次发生新冠感染的东谈主进行荒谬随访。主要标的是细目一种安全、耐受性致密的剂量，在50%的血清阳性志愿者中调换感染。

该盘考的招募责任于2021年5月6日启动，临了别称志愿者于2022年11月24日加入，通盘志愿者均已完成拒绝，并随访12个月。盘考服从深切，即使新冠病毒的剂量增多到1×10 5 TCID50，也莫得在职何志愿者中调换抓续感染，PCR检测深切，36名志愿者中有5东谈主（14%）被片时感染。暂时感染的志愿者在基线时的黏膜和系统性针对新冠病毒的特异性抗体滴度权贵较低，况兼针对CD8 + T细胞新冠病毒肽库的外周IFNγ响应也权贵较低，而未感染的志愿者则莫得这些情况。拒绝时间志愿者敷陈的大无数不良事件为轻度，最常见的是疲倦（44%）和鼻塞（44%），无严重不良事件发生。36名志愿者中有14名 （39%） 在捣毁拒绝后发生了奥妙克戎突变株的冲破性感染。

这些盘考服从深切， 既往感染/接种疫苗后对新冠病毒原始毒株具有抓久免疫力 。通过相比在考验中被感染的志愿者和未被感染的志愿者的免疫响应，该盘考发现鼻黏膜中的抗体水平可能对谨防轻度感染很蹙迫。此外，那些在考验中未被原始毒株感染的志愿者之后发生了奥妙克戎突变株的冲破性感染，盘考团队 正在进一步盘考这一问题 ，使用新式突变株修复受控东谈主类感染模子（CHIM），用于评估新疫苗或COVID-19诊治次第。

该盘考的率领者Helen McShane考验示意， 这是一项至极蹙迫的观念考据盘考，标明了可控东谈主类感染盘考不错在大流行时间安全地进行，或者提供传统现场盘考难以赢得的贵重信息。但愿这为将东谈主类感染盘考动作一种器用用于开荒变嫌的COVID-19疫苗和疗法以及畴昔可能发生的大流行提供信心。

论文流通：

https://www.thelancet.com/journals/lanmic/article/PIIS2666-5247(24)00025-9/fulltext